Die besten Freunde und brillanten Physiker Leonard Hofstadter und Sheldon Cooper sind Genies im Labor, aber auserhalb davon eher sozial beeintrachtigt. Trotz allem heiratete Leonard seine schone, clevere Nachbarin Penny und Sheldon die erfolgreiche Neurobiologin Amy, nachdem er sie lange umwarb. Und wahrend Raumfahrtingenieur Howard und seine bezaubernde Frau Bernadette die Widrigkeiten...